পেপটাইডগুলি অস্থির হওয়ার কারণগুলি
ডেমিডেশন প্রতিক্রিয়া:ডিসিলেশন বিক্রিয়ায়, Asn/Gln অবশিষ্টাংশগুলিকে Asp/Glu গঠনের জন্য হাইড্রোলাইজ করা হয়।
নন-এনজাইমেটিক ডেমিডেশন প্রতিক্রিয়ার প্রক্রিয়া। বিদ্যমান Asn-Gly- কাঠামোর অ্যামাইড গ্রুপগুলি হাইড্রোলাইজ করা সহজ, এবং অণুর পৃষ্ঠে অবস্থিত অ্যামাইড গ্রুপগুলিও অণুর ভিতরে থাকা অ্যামাইড গ্রুপগুলির চেয়ে হাইড্রোলাইজ করা সহজ।
অক্সিডাইজড পলিপেপটাইড দ্রবণগুলি সহজেই জারিত হওয়ার দুটি প্রধান কারণ রয়েছে।
প্রথমত, দ্রবণে পারক্সাইড দূষণ রয়েছে।
দ্বিতীয়টি হল পলিপেপটাইডের স্বতঃস্ফূর্ত জারণ।
সমস্ত অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশের মধ্যে, মেট, সিস এবং হিস, টিআরপি, টাইর ইত্যাদি অক্সিডেশনের জন্য সবচেয়ে বেশি সংবেদনশীল। অক্সিজেনের আংশিক চাপ, তাপমাত্রা এবং বাফার দ্রবণও জারণে প্রভাব ফেলে।
হাইড্রোলাইসিস:পলিপেপটাইডে পেপটাইড বন্ধনগুলি হাইড্রোলাইসিস দ্বারা সহজেই ভেঙে যায়। Asp-এর উপর নির্ভর করে গঠনের সাথে জড়িত পেপটাইড বন্ধনগুলি অন্যান্য পেপটাইড বন্ধনের তুলনায় আরও সহজে ভেঙে যায়, বিশেষ করে Asp-Pro এবং Asp-Gly পেপটাইড বন্ধন৷
ভুল ডিসালফাইড বন্ড গঠন:ডাইসালফাইড বন্ডের মধ্যে বা ডিসালফাইড বন্ড এবং সালফাইড্রিল গ্রুপের মধ্যে বিনিময় ভুল ডিসালফাইড বন্ধন তৈরি করতে পারে, যার ফলে তৃতীয় কাঠামোর পরিবর্তন হয় এবং কার্যকলাপের ক্ষতি হয়।
রেসমাইজ: গ্লাই অপসারণ করুন, সমস্ত অ্যামিনো অ্যাসিড অবশিষ্টাংশ কার্বন পরমাণুগুলি সমস্ত চিরাল এবং বেস ক্যাটালাইসিসের অধীনে রেসিমাইজেশন প্রতিক্রিয়ার প্রবণ। Asp-এ অবশিষ্টাংশগুলি রেসিমাইজেশন প্রতিক্রিয়াগুলির জন্য সবচেয়ে সংবেদনশীল।
-বর্জন:-বর্জন বলতে বোঝায় কার্বন পরমাণুর গোষ্ঠীর নির্মূলে অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ। Cys, Ser, Thr, Phe, Tyr সমস্ত অবশিষ্টাংশের মধ্য দিয়ে যেতে পারে - অবক্ষয় দূর করুন।
ক্ষারীয় PH ঘটতে প্রবণ -বর্জন, তাপমাত্রা এবং ধাতব আয়নও এর উপর প্রভাব ফেলে।
ডিনাচুরেশন, শোষণ, একত্রিতকরণ বা বৃষ্টিপাতের বিকৃতি সাধারণত তৃতীয় কাঠামো এবং গৌণ কাঠামোর ধ্বংসের সাথে সম্পর্কিত। বিকৃত অবস্থায়, পেপটাইডগুলি প্রায়শই রাসায়নিক বিক্রিয়ার জন্য বেশি সংবেদনশীল এবং তাদের কার্যকলাপ পুনরুদ্ধার করা কঠিন। পলিপেপটাইডের বিকৃতকরণ প্রক্রিয়া চলাকালীন, মধ্যবর্তীগুলি প্রথমে গঠিত হয়। সাধারণত মধ্যবর্তী দ্রবণীয়তা কম থাকে এবং এগুলি সহজে একত্রিত হয় এবং সমষ্টি গঠন করে, যা ফলস্বরূপ দৃশ্যমান বৃষ্টিপাত তৈরি করে।
পেপটাইড স্থায়িত্ব উন্নত করার জন্য সুপারিশ
1) সাইট-নির্দেশিত মিউটাজেনেসিস: পলিপেপটাইডের স্থায়িত্বকে জেনেটিক ইঞ্জিনিয়ারিং দ্বারা উন্নত করা যেতে পারে পলিপেপটাইড অস্থিরতা সৃষ্টিকারী অবশিষ্টাংশগুলিকে প্রতিস্থাপন করে বা পলিপেপটাইডের স্থায়িত্ব বাড়াতে পারে এমন অবশিষ্টাংশগুলি প্রবর্তন করে।
2) রাসায়নিক পরিবর্তন:পলিপেপটাইডের জন্য অনেক রাসায়নিক পরিবর্তন পদ্ধতি রয়েছে এবং সর্বাধিক অধ্যয়ন করা হয় পিইজি গ্রুমিং। PEG এটি একটি জলের-দ্রবণীয় পলিমার যৌগ যা শরীরে ক্ষয়যোগ্য এবং অ-বিষাক্ত৷ PEG পলিপেপটাইডের সাথে একত্রিত হওয়ার পরে, এটি পলিপেপটাইডের দ্রবণীয়তা উন্নত করতে পারে, জৈব-সামঞ্জস্যতা সামঞ্জস্য করতে পারে, তাপীয় স্থিতিশীলতা উন্নত করতে পারে, প্রোটিস দ্বারা অবক্ষয় প্রতিরোধ করতে পারে, অ্যান্টিজেনিসিটি কমাতে পারে এবং শরীরের অর্ধেক-জীবন বাড়িয়ে তুলতে পারে। উপযুক্ত পরিবর্তন পদ্ধতি নির্বাচন করা এবং পরিবর্তনের মাত্রা নিয়ন্ত্রণ করা মূল পণ্যের জৈবিক কার্যকলাপ উন্নত বা উন্নত করতে পারে।
3) সংযোজন:শর্করা, পলিওল, জেলটিন, অ্যামিনো অ্যাসিড এবং নির্দিষ্ট লবণের মতো সংযোজন যোগ করে পেপটাইডের স্থায়িত্ব উন্নত করা যেতে পারে। চিনি এবং পলিওল কম ঘনত্বে প্রোটিনের চারপাশে আরও জলের অণুকে জোর করে পেপটাইডের স্থায়িত্ব বাড়ায়। হিমায়িত-শুকানোর প্রক্রিয়া চলাকালীন, উপরে উল্লিখিত পদার্থগুলি জলকে প্রতিস্থাপন করতে পারে এবং পলিপেপটাইডের সাথে হাইড্রোজেন বন্ধন তৈরি করতে পারে যাতে পলিপেপটাইডের প্রাকৃতিক গঠন স্থিতিশীল থাকে এবং ফ্রিজের-শুকনো পণ্যের গ্লাস ট্রানজিশন তাপমাত্রাও বৃদ্ধি করতে পারে। এছাড়াও সার্ফ্যাক্ট্যান্ট যেমন SDS, Tween, Pluronic, এটি পৃষ্ঠের শোষণ, একত্রিতকরণ এবং পলিপেপটাইডের বৃষ্টিপাত প্রতিরোধ করতে পারে।
4) হিমায়িত-শুকানো:পলিপেপটাইডে যে রাসায়নিক বিক্রিয়া ঘটে যেমন ডেমিডেশন, -এলিমিনেশন, হাইড্রোলাইসিস ইত্যাদির জন্য জলের অংশগ্রহণের প্রয়োজন হয় এবং জলকে অন্যান্য বিক্রিয়কগুলির জন্য মোবাইল ফেজ হিসাবেও ব্যবহার করা যেতে পারে। উপরন্তু, জলের উপাদান হ্রাস পলিপেপটাইডের বিকৃতকরণ তাপমাত্রা বৃদ্ধি করতে পারে। অতএব, লাইওফিলাইজেশন পেপটাইডের স্থায়িত্ব উন্নত করে